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Les « cellules zombies » qui contribuent aux maladies liées à l’âge aident également à guérir les tissus endommagés, donc les éliminer pourrait avoir des inconvénients majeurs, selon une nouvelle étude.
Selon le Institut national du vieillissement (s’ouvre dans un nouvel onglet). Au lieu de cela, ces cellules libèrent une multitude de molécules qui invoquent les cellules immunitaires et déclenchent inflammation. Thé système immunitaire élimine ces zombies du corps, mais avec l’âge, il devient moins efficace ; ainsi, les cellules s’accumulent et entraînent une inflammation qui contribue à des maladies telles que cancer, La maladie d’Alzheimer et l’arthrose.
Mais les cellules zombies ne sont pas entièrement mauvaises.
La nouvelle étude, menée sur des souris de laboratoire et des cellules humaines, suggère que les cellules sénescentes aident à réparer poumon tissu après dommage en encourageant cellules souches grandir. Tuer ces cellules avec du dasatinib et de la quercétine (DQ) – un duo de médicaments qui a été étudié comme traitement potentiel pour lutter contre le vieillissement et les maladies liées à l’âge – a perturbé cette réparation, ont rapporté les chercheurs le 13 octobre dans le journal. La science (s’ouvre dans un nouvel onglet).
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« Nous ne sommes pas le premier laboratoire à impliquer la sénescence comme processus de cicatrisation », a déclaré l’auteur principal Dr Tien Peng (s’ouvre dans un nouvel onglet), professeur agrégé de médecine pulmonaire, de soins intensifs, d’allergie et de médecine du sommeil à l’Université de Californie à San Francisco. Une étude de 2014 dans la revue Cellule de développement (s’ouvre dans un nouvel onglet) ont découvert que les cellules zombies aident à réparer les plaies de la peau et que leurs réparations peuvent également être perturbées par des médicaments tueurs de zombies, ou « sénolytiques ».
Cela suggère que l’utilisation de sénolytiques pourrait avoir un coût, de sorte que les médicaments devront être conçus pour bloquer les mauvais effets des cellules zombies sans perturber leurs bons, a déclaré Peng à Live Science.
Comment les «zombies» guérissent les tissus endommagés
Pour trouver des cellules sénescentes dans les poumons, les chercheurs ont génétiquement modifié des souris pour qu’elles portent une protéine brillante sur le gène qui code pour la protéine « p16 », qui est hyperactive dans de nombreuses cellules sénescentes. Chaque fois qu’une cellule activait le gène, elle produisait également des protéines fluorescentes et commençait à briller.
Les chercheurs ont utilisé une technique pour « vraiment amplifier ce signal », a déclaré Peng, et ont ainsi révélé des cellules qui transportent de faibles niveaux de p16 et auraient autrement échappé à l’attention.
Des cellules incandescentes sont apparues dans les poumons des souris peu de temps après leur naissance et leur nombre a augmenté au cours de la vie des rongeurs. Les cellules comprenaient des fibroblastes, qui fabriquent du tissu conjonctif, ainsi que des cellules immunitaires, et résidaient dans un tissu en forme de feuille appelé la « membrane basale » qui soutient la paroi des sacs aériens, des tubes à air et des du sang navires. Cette feuille empêche les produits chimiques nocifs et les agents pathogènes de pénétrer dans les poumons tout en permettant à l’oxygène de passer dans la circulation sanguine.
Les cellules porteuses de p16 agissent en tant que gardiennes de cette interface cruciale.
Après une blessure, les cellules immunitaires se précipitent pour réparer les dégâts et libèrent une rafale de signaux qui appellent les cellules porteuses de p16 à l’action. Les cellules immunitaires augmentent en nombre et les fibroblastes libèrent des composés qui invoquent plus de cellules immunitaires et stimulent la croissance des cellules souches. Donner aux souris DQ coupe cette cascade de signalisation et empêche ainsi la croissance des cellules souches, ont découvert les chercheurs.
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De plus, les cellules porteuses de p16 extraites de poumons humains donnés peuvent également favoriser la croissance des cellules souches, du moins dans les boîtes de laboratoire. Cette découverte laisse entendre que, comme on le voit chez la souris, des médicaments comme le DQ pourraient également perturber la guérison chez l’homme.
« Ce traitement combiné fait actuellement l’objet de plusieurs essais cliniques », et en général, les scientifiques sont à l’affût des signes indiquant que les sénolytiques perturbent la guérison, a déclaré Dr Danny Roh (s’ouvre dans un nouvel onglet), professeur adjoint de chirurgie à la Boston University School of Medicine qui n’a pas participé à l’étude. La nouvelle recherche suggère que cette prudence est justifiée, a déclaré Roh à Live Science dans un e-mail.
Ce que cela signifie pour les médicaments anti-âge
Bien qu’il ait été démontré que les sénolytiques perturbent la guérison des poumons et de la peau, certains laboratoires ont découvert que les médicaments accélèrent la guérison des os fracturés. Alors qu’est-ce qui donne ?
« L’os est-il différent du poumon et de la peau? Peut-être », a déclaré Dr Sundeep Khosla (s’ouvre dans un nouvel onglet)le chef du laboratoire d’ostéoporose et de biologie osseuse de la Mayo Clinic, qui a supervisé une des précédentes études osseuses (s’ouvre dans un nouvel onglet). Mais Khosla privilégie une autre hypothèse.
Dans les études sur les poumons et la peau, les chercheurs ont administré les sénolytiques tous les jours, mais dans les études sur les os, il y avait des pauses plus longues entre les doses. Cette stratégie peut atteindre un point thérapeutique idéal, « où il y a suffisamment d’inflammation pour la réparation, mais pas trop où vous commencez réellement à voir des effets négatifs », a déclaré Khosla. « En termes de développement clinique de thérapeutiques, le diable va être dans le dosage », a-t-il déclaré.
L’étude soulève également des questions sur les types de cellules zombies que les sénolytiques ciblent le mieux, a ajouté Khosla.
La sénescence ressemble plus à un cadran qu’à un interrupteur marche-arrêt, de sorte que les cellules zombies se situent sur un spectre allant du moins au plus sénescent, a déclaré Peng. Les zombies chez les souris âgées semblent particulièrement inflammatoires, et Peng et ses collègues étudient actuellement comment cela pourrait affecter la guérison.
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