Mutation génétique liée à l’autisme inversée à l’aide d’une expérience cérébrale cultivée en laboratoire

L’autisme, un trouble du développement, peut finir par nuire à la capacité d’une personne à communiquer et à interagir. Il affecte le système nerveux et affecte le bien-être cognitif, social, émotionnel et physique d’un individu. Pour comprendre le trouble des symptômes en détail, une équipe de chercheurs a étudié des cerveaux cultivés en laboratoire développés à partir de cellules humaines et a découvert des changements dans la structure neurologique qui pourraient être à l’origine d’un trouble du spectre autistique (TSA) connu sous le nom de syndrome de Pitt-Hopkins. L’équipe a également pu récupérer des fonctions génétiques perdues en utilisant deux stratégies thérapeutiques différentes. Avec les résultats, les chercheurs espèrent trouver un moyen de traitement qui pourrait donner aux personnes autistes un moyen d’améliorer leur vie.

Le syndrome de Pitt-Hopkins (PTHS) provient d’une mutation dans un gène de gestion de l’ADN appelé facteur de transcription 4 (TCF4). Une condition complexe qui présente une gamme de gravité, elle a souvent un impact grave sur les habiletés motrices et l’intégration sensorielle. Les changements dans le gène TCF4 peuvent également conduire à d’autres formes d’autisme et de troubles neurologiques, y compris la schizophrénie.

Les chercheurs de l’Université de Californie à San Diego (UC San Diego) et de l’Université de Campinas en Espagne ont étudié les gènes dans un environnement aussi proche d’un cerveau en développement qu’ils pouvaient l’obtenir éthiquement. Ils ont utilisé des cellules cutanées prélevées sur des volontaires atteints du syndrome de Pitt-Hopkins confirmé et les ont reprogrammées en cellules souches, qui ont formé la base de la masse cérébrale cultivée en laboratoire, une version simplifiée d’un vrai cerveau.

Les chercheurs ont ensuite étudié la progression des tissus et les ont comparés à des tissus provenant de gènes TCF4 plus typiques. « Même sans microscope, vous pouviez dire quel organoïde cérébral avait la mutation », auteur principal de l’étude Alysson R. Muotri de UC San Diego dit dans une déclaration.

Les résultats ont été récents publié dans la revue Nature Communications.

Les organoïdes mutés par TCF4 étaient significativement plus petits que les organoïdes normaux, et de nombreuses cellules étaient des progéniteurs neuronaux plutôt que des neurones, selon les chercheurs. Cela indique qu’il y avait moins de neurones dans le cortex.

Les chercheurs ont découvert qu’ils pouvaient renvoyer au moins une partie de la diversité neuronale et de l’activité électrique aux zones corticales des organoïdes en soutenant artificiellement un type spécifique de signalisation qui se produit à travers les membranes cellulaires. La correction génétique des mutations TCF4 dans les tissus a également inversé les effets de la mutation.