La disparition du chromosome Y chez les hommes vieillissants peut aggraver le cancer de la vessie, selon une étude sur la souris

La plupart des hommes portent un chromosome sexuel X et un chromosome sexuel Y dans chacune de leurs cellules corporelles. Cependant, au cours de leur vie, de nombreux hommes commencent à perdre des chromosomes Y dans une partie de leurs cellules, ce qui pourrait entraver leur capacité à combattre certains cancers, selon une nouvelle étude sur la souris.

La perte du chromosome Y dans un pourcentage de cellules masculines peut aider le cancer – en particulier le cancer de la vessie – à se faufiler au-delà du corps système immunitaire et proliférer plus rapidement, selon l’étude, publiée le 21 juin dans la revue Nature.

« C’est la première démonstration que la perte du chromosome Y rend le cancer plus agressif », a déclaré l’auteur principal de l’étude. Dr Dan Theodorescuun médecin et directeur du Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute de Cedars-Sinai à Los Angeles, a déclaré à Live Science.

Mais il peut y avoir une doublure argentée à ces résultats : les mêmes mécanismes qui rendent les cellules cancéreuses de la vessie chez les hommes avec une perte de chromosome Y plus agressives peuvent également les rendre plus vulnérables aux traitements contre le cancer appelés inhibiteurs de point de contrôle immunitaire.

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La perte du chromosome Y a déjà été associée à un risque accru de certaines maladies, y compris cardiopathie et La maladie d’Alzheimer. Le phénomène peut être observé dans divers types de cellules, y compris les cellules sanguines, et il est également observé dans différents types de cellules cancéreuses. Cela comprend environ 10 % à 40% des cancers de la vessieont écrit les auteurs de l’étude, qui sont beaucoup plus fréquents chez les hommes que chez les femmes.

Pour déterminer l’impact de ce phénomène dans le cancer de la vessie, les chercheurs ont comparé les taux de croissance des cellules cancéreuses de la vessie dans un ensemble de souris de laboratoire injectées avec des cellules Y-négatives et une autre injectée avec des cellules Y-positives. La croissance des cellules tumorales dépourvues de chromosomes Y était agressive – deux fois celle des tumeurs avec des chromosomes intacts.

Pour comprendre pourquoi, l’équipe a injecté des cellules Y-négatives et Y-positives à des souris immunodéprimées. Contrairement à l’expérience précédente, chaque tumeur s’est développée à peu près au même rythme, ce qui suggère que la perte du chromosome Y a affecté le système immunitaire d’une manière ou d’une autre.

Les chercheurs ont répété cette expérience sur des souris génétiquement modifiées dépourvues de différents types de cellules immunitaires. Les lymphocytes T, qui jouent normalement un rôle majeur dans la lutte contre les cellules cancéreuses dans le corps, ont été les plus touchés par la perte du chromosome Y.

Selon l’étude, les cellules Y-négatives sont probablement à l’origine de ce que l’on appelle l’épuisement des cellules T, c’est-à-dire lorsque ces cellules immunitaires perdent leur capacité à tuer certaines cellules, comme les cellules cancéreuses ou celles infectées par des virus. En conséquence, les cellules cancéreuses peuvent facilement échapper au système immunitaire de l’organisme et les tumeurs peuvent se développer de manière beaucoup plus agressive que si la personne avait des lymphocytes T entièrement fonctionnels.

Dans ces cas, les médecins peuvent potentiellement aider à renforcer le système immunitaire d’un patient avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, qui ravivent suffisamment les lymphocytes T pour commencer à attaquer les cellules cancéreuses. Lorsque les chercheurs ont traité les souris avec ces médicaments, les animaux avec des tumeurs Y-négatives ont mieux répondu que ceux avec des tumeurs Y-positives.

Pour vérifier si cela affecte le traitement du cancer humain, les scientifiques ont examiné les données de deux groupes d’hommes atteints d’un cancer de la vessie chez lesquels ils ont pu mesurer indirectement la perte de chromosome Y dans les cellules tumorales. Un groupe était composé de patients dont la vessie avait été retirée, et l’autre groupe était composé de patients qui ont plutôt été traités avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.

Les patients avec une perte de Y dans leurs tumeurs étaient moins susceptibles de survivre dans le premier groupe que ceux dont les cellules avaient un Y intact. Cependant, lorsqu’ils étaient traités avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, ceux avec une perte de Y avaient un meilleur pronostic global que ceux avec un Y intact.

« Je pense que c’est un travail élégant, » Dr Jeanny Aragon-Ching, un oncologue spécialisé dans les cancers de la vessie, a déclaré à Live Science dans un e-mail. La recherche « a montré que la perte du chromosome Y peut en partie expliquer pourquoi il y a une prépondérance accrue du cancer de la vessie [once] un homme vieillit », a déclaré Aragon-Ching, qui n’a pas participé à l’étude.

Cependant, tous les cancers ne sont pas susceptibles de réagir à la perte du chromosome Y de la même manière, il y a donc une certaine controverse quant à savoir si la perte de Y serait toujours mauvaise pour le pronostic d’un patient, a-t-elle ajouté. Par exemple, dans une autre étude récente sur Naturedes chercheurs qui étudient le cancer colorectal chez la souris ont découvert que la perte du chromosome Y pouvait en fait rendre les tumeurs moins agressives.

Peu importe le cancer, cependant, Theodorescu a déclaré que ce serait une prochaine étape critique pour développer un test clinique qui peut déterminer si un patient a une perte de chromosome Y dans ses tumeurs, afin que les médecins puissent adapter le traitement en conséquence.